Denosumab（地诺单抗，商品名Prolia和Xgeva）是一种用于治疗骨质疏松症、骨巨细胞瘤和相关癌症骨转移的药物。它通过特异性靶向核因子κB受体活化因子配体（RANKL），抑制破骨细胞的活化和发展，从而减少骨吸收，增加骨密度。

药物名称和成分

- Denosumab（地诺单抗，商品名Prolia和Xgeva）是一种完全人源化的单克隆抗体，主要用于治疗骨质疏松症、骨巨细胞瘤和癌症相关骨转移。

-其主要成分为地诺单抗，一种针对RANKL的全人源化单克隆抗体。

药物发现和开发

地诺单抗由Amgen公司开发，通过重组DNA技术在哺乳动物细胞中表达产生。其研发背景是基于对RANKL/RANK/OPG信号通路的深入研究，RANKL在骨重建过程中起着关键作用。

靶向RANKL

- Denosumab通过与RANKL结合，阻止RANKL与其受体RANK的结合，从而抑制破骨细胞的形成、功能和存活，减少骨的再吸收。

- 这种机制使得地诺单抗能够有效治疗由于破骨细胞过度活跃引起的疾病，如骨质疏松症和骨巨细胞瘤。

药代动力学

- 地诺单抗在体内通过蛋白质降解代谢，半衰期约为25.4天，每6个月注射一次即可维持疗效。

- 其生物利用度约为62%，主要通过肾脏排泄，肾功能不全患者不需要调整剂量。

骨质疏松症

- 用于治疗高骨折风险的绝经后妇女和男性骨质疏松症，以增加骨量。

- 也用于治疗糖皮质激素诱导的骨质疏松症。

骨巨细胞瘤

- 用于治疗不可手术切除或手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，包括成人和骨骼发育成熟的青少年患者。

- 也用于预防骨巨细胞瘤患者骨折和其他骨相关事件。

癌症相关骨转移

用于预防实体肿瘤骨转移患者和多发性瘤患者的骨相关事件（如病理性骨折、脊髓压迫等）。

推荐剂量

- 建议剂量为60mg，每6个月在大腿、腹部或上臂经皮射一次。

- 对于骨巨细胞瘤，推荐剂量为每4周120mg，在治疗第一个月的第8天和第15天再给药120mg。

给药方式

地诺单抗仅可通过皮下途径给药，不能通过静脉、肌内或皮内途径给药。

常见不良反应

- 常见不良反应包括肌肉骨骼疼痛、低钙血症、上呼吸道感染、皮疹和背痛等。

- 长期使用可能增加颌骨坏死和非典型股骨骨折的风险。

严重不良反应

- 严重不良反应包括低钙血症、颌骨坏死、非典型股骨骨折和骨巨细胞瘤患者治疗后的高钙血症。

- 使用地诺单抗的患者较安慰剂组患者更易出现皮炎、湿疹等皮肤反应。

治疗前准备

- 在使用地诺单抗之前，必须确保患者的血钙水平处于正常范围内，并纠正低钙血症。

- 建议同时服用钙和维生素D补充剂，除非医生有其他指示。

治疗期间监测

- 定期监测血钙水平，尤其是治疗开始阶段。

- 注意口腔卫生，避免侵入性牙科手术，特别是在治疗期间。

特殊人群使用

- 孕妇和哺乳期妇女应避免使用地诺单抗。

- 严重肾功能不全患者应在医生监督下使用地诺单抗。

Denosumab是一种通过靶向RANKL抑制破骨细胞活性的药物，主要用于治疗骨质疏松症、骨巨细胞瘤和相关癌症骨转移。它通过皮射给药，每6个月一次。常见不良反应包括肌肉骨骼疼痛、低钙血症和皮肤反应，严重不良反应可能包括颌骨坏死和非典型股骨骨折。在使用地诺单抗之前，患者应进行详细的咨询，确保其安全和有效性。

Denosumab（地诺单抗）是一种完全人源化的单克隆抗体，特异性靶向核因子κB受体活化因子配体（RANKL），用于治疗骨质疏松症、骨巨细胞瘤、多发性瘤和实体瘤骨转移等疾病。

Denosumab的作用机制

Denosumab通过阻断RANKL与其受体RANK的结合，抑制破骨细胞的活化和发展，从而减少骨吸收，增加骨密度。

Denosumab的适应症

骨质疏松症用于治疗骨折高风险的绝经后妇女和男性骨质疏松症。

骨巨细胞瘤用于治疗不可手术切除或手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤。

恶性肿瘤骨转移用于多发性瘤和实体瘤骨转移患者中骨相关事件预防。

恶性高钙血症用于对双膦酸盐难治的恶性肿瘤高钙血症的治疗。

Denosumab的用法用量

建议剂量为60mg，每6个月在大腿、腹部或上臂经皮射1次。

Denosumab的不良反应

常见不良反应肌肉骨骼疼痛、肢体疼痛、低钙血症、超敏反应等。

严重不良反应颌骨坏死、非典型股骨骨折等。

Denosumab是一种重要的治疗药物，通过其独特的作用机制，为多种骨骼疾病提供了有效的治疗选择。

Denosumab是一种全人源化单克隆抗体，其作用机制主要涉及抑制破骨细胞的活性，从而减少骨吸收并增加骨密度。Denosumab的作用机制、临床试验、安全性以及在不同疾病中的应用：

作用机制

RANKL/RANK/OPG信号通路RANKL（核因子κB受体活化因子配体）与其受体RANK结合是破骨细胞增殖、成熟、活化和存活的必要条件。地舒单抗通过特异性结合RANKL，阻止其与RANK的结合，从而抑制破骨细胞的形成、功能和存活。

临床试验

骨质疏松症多项临床试验表明，地舒单抗能显著降低椎体、非椎体和髋部骨折的风险。

侵蚀性手部骨关节炎近期研究表明，地舒单抗在减缓侵蚀性手部骨关节炎患者关节破坏方面显示出明显效果，且安全性与已知临床使用情况相符。

乳腺癌新辅助治疗在乳腺癌新辅助治疗中，地舒单抗与紫杉醇联合使用的疗效研究显示，虽然未显著增加病理完全应答率(pCR)，但可能对改善患者预后有一定作用。

安全性

常见不良反应包括低钙血症、皮肤感染、上呼吸道感染、皮疹和背痛等。

严重不良反应罕见但可能包括颌骨坏死和非典型股骨骨折。

不同疾病中的应用

骨质疏松症用于治疗高骨折风险的绝经后妇女和男性骨质疏松症，以及糖皮质激素诱导的骨质疏松症。

骨巨细胞瘤用于治疗不可手术切除或手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤。

恶性肿瘤骨转移用于预防多发性瘤和实体瘤骨转移患者的骨相关事件。

Denosumab通过其独特的作用机制，在治疗骨质疏松症、骨巨细胞瘤和恶性肿瘤骨转移等方面显示出显著疗效。使用地舒单抗时应注意监测血钙水平，并适当补充钙和维生素D，以降低潜在的不良反应风险。

Denosumab是一种用于治疗骨质疏松症、骨巨细胞瘤、多发性瘤和实体肿瘤骨转移的药物。它通过抑制RANKL-RANK-OPG信号通路介导的破骨细胞分化与激活，降低破骨活动，改善骨量及骨质。像所有药物一样，Denosumab也可能引起一些副作用。一些常见的副作用：

肌肉骨骼疼痛这是最常见的副作用之一，包括骨痛和关节痛。

皮肤反应如皮疹、瘙痒和红斑。

消化道问题包括恶心、呕吐、腹泻和便秘。

骨骼问题可能导致低钙血症，增加骨折风险。

需要注意的是，上述副作用并不一定会发生在每位患者身上，且可能的副作用程度也会因个体差异而有所不同。在使用Denosumab期间，重要的是与医生保持良好的沟通，及时报告任何异常反应。